湿热灭菌温度验证-解决方案

温度验证需求：

      世界上个药品生产质量管理规范（GMP）1962年在美国诞生。GMP的理论在此后经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积作用逐渐被各国政府所接受。许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制定和修订了自己的GMP。

      随着国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（98修订版）及《药品GMP认证管理办法》、《药品GMP认证工作程序》的发布和实施。GMP认证已成为我国制药企业的重要事项。

      在GMP实施过程中，特别强调工艺和设备的验证，通过验证，可以确保整个生产工艺过程在预期的可控范围内正常运行，同时能对生产工艺中的各种参数进行优化，大限度地降低生产成本。

湿热灭菌介绍：

湿热灭菌温度验证是对产品灭菌设备和装载方式的验证，验证活动包括：

（1）对照灭菌设备设计的灭菌参数来校核灭菌器的性能

（2）建立某产品灭菌程序及装载方式的有效性和重现性

（3）估计灭菌过程中产品可能发生的变化

湿热灭菌器的类型：

蒸汽灭菌器、快冷式灭菌器、脉动真空灭菌器、水浴式灭菌器等

湿热灭菌设备的温度验证方法和步骤：

      一台湿热灭菌设备在安装确认及运行确认后，需要进行性能试验，性能验证一般由使用单位完成。 验证式试验应该根据设定的灭菌程序，正式待灭菌品灭菌运行的可靠性及灭菌程序的重现性，验证试验包括：灭菌柜的热分布试验（验证）、各种待灭菌品在满载方式下的热穿透试验（验证）、确认蒸汽灭菌效果的试验（验证）等。

（一）热分布温度试验（验证）：

根据设定的灭菌工艺，对瓶内药液进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，灭菌柜内部任何一点的温度都应该达到工艺规定的温度。局部药液温度过高将会导致药液变色、有效成分降解；局部温度过低或静止时间过长，可产生颗粒沉淀或灭菌不彻底等**效果。

热分布试验分两步进行，即空载热分布和装载热分布试验，试验中采用的各个参数（如灭菌条件121℃ 15min 或115℃ 35min）及装载方式相同。

      （1）行温度传感器（探头）温度校准（热电偶/热电阻校正）

校准的目的是通过测量标准传感器的误差值，修正热分布试验的结果。用于校准的主要仪器有温度干井、高低温恒温液体槽、标准温度计、相关探头等。

    （2）其次，进行空载热分布试验/验证：

      灭菌柜内不放置灭菌产品，即为空载。空载热分布试验目的是检查并确认灭菌器在**的灭菌条件下，空载运行时灭菌柜内的温度均匀性符合产品工艺要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌柜内的冷点位置。

注：空载热分布试验采用少10根标准热电偶/热电阻做温度探头，通过验证接口固定在灭菌柜内不同位置。

      （3）第三，进行装载热分布试验/验证：

      待灭菌产品的规格和包装容器各异，如装量有100ml, 205ml, 500ml 等，包装容器有玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋等，因此药品在灭菌柜内的装载方式也不同。装载热分布试验的目的是保证药品在灭菌柜内的热分布均匀性和合理的产量。

      装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式装在灭菌柜中，采用少10支标准热电偶/热电阻做温度探头，通过验证接口固定在灭菌柜内不同位置，其中1支标准探头固定在温度控制和记录的传感器旁，其余标准探头于腔室各处，并要求各温度探头的感温点悬空。

（二）热穿透试验/验证

      热穿透试验的目的是确定灭菌柜装载中的“冷点”，并确认该点在预定的灭菌条件中获得足够的无菌保证值。

      热穿透温度验证时间待灭菌产品以满载方式装在灭菌柜中，标准探头插于待灭菌产品中心部位，按装载热分布验证规程进行。

研工解决方案介绍及其优势